還原響應(yīng)型透明質(zhì)酸抗腫瘤膠束的構(gòu)建及其體外性質(zhì)研究
摘要：目的合成透明質(zhì)酸-胱胺-硬脂酸(HA-CYS-SA)兩親性聚合物,并研究其所制備膠束的理化性質(zhì)、還原敏感性以及體外抑瘤效果。方法以碳二亞胺作為偶聯(lián)劑,使胱胺、硬脂酸先后與透明質(zhì)酸發(fā)生酰胺偶聯(lián)反應(yīng),制得載體聚合物并通過核磁共振波譜法確定其結(jié)構(gòu)。采用改進的探頭超聲法制備載多西他賽的聚合物膠束,以芘熒光法測定其臨界膠束濃度,動態(tài)光散射法測定膠束的粒徑分布,透射電鏡觀察膠束的微觀形態(tài);通過對載藥膠束在不同谷胱甘肽濃度下的粒徑變化與藥物釋放行為的考察,驗證膠束的還原敏感性;通過激光共聚焦顯微鏡研究載藥膠束的細胞攝取能力,并對載藥膠束的體外抑瘤效果進行考察。結(jié)果成功制得兩親性聚合物材料,膠束粒子呈規(guī)則的球形,粒徑為(186.7±5.3)nm;制備的載藥膠束具有良好的還原敏感響應(yīng)性,在無谷胱甘肽或10μmol·L^-1谷胱甘肽存在時,膠束的粒徑在24 h內(nèi)無明顯變化;而在10及20 mmol·L^-1谷胱甘肽存在時,24 h后膠束的粒徑分別增大了1.53倍和1.89倍,多西他賽的釋放量分別提升了約43%及84%。包載熒光染料香豆素6的HA-CYS-SA膠束組的熒光強度明顯高于游離香豆素6組,證明其具有更好的細胞攝取能力;載藥膠束對4T1細胞的半數(shù)抑制濃度為0.304μg·m L^-1,說明其具有顯著的體外抗腫瘤效果。結(jié)論所構(gòu)建的還原敏感型膠束具有良好的理化性質(zhì)、還原敏感響應(yīng)性、細胞攝取能力以及抑瘤效果,是極具應(yīng)用潛力與發(fā)展前景的藥物載體。
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中南藥學雜志
中南藥學雜志， 月刊，本刊重視學術(shù)導向，堅持科學性、學術(shù)性、先進性、創(chuàng)新性，刊載內(nèi)容涉及的欄目：指南或規(guī)范、研究論文、藥物分析與檢驗、綜述、醫(yī)院藥學、藥事管理、藥品不良反應(yīng)等。于2003年經(jīng)新聞總署批準的正規(guī)刊物。
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