腫瘤相關巨噬細胞對腎透明細胞癌增殖作用及其分子機制的影響
作者：張磊; 樊揚威; 胡媛; 井佳瑜; 師煜; 李恩孝 西安交通大學腫瘤內科; 陜西西安715300
摘要：目的:探討腫瘤相關巨噬細胞(Tumor Associated Macrophages, TAMs)對腎透明細胞癌的增殖影響及其分子機制。方法:將單核細胞系(THP-1)細胞誘導為TAMs,同時采用細胞共培養方法將TAMs和腎透明細胞癌ACHN共培養,共培養前后舒尼替尼給藥處理;CCK-8和克隆形成實驗檢測共培養前后ACHN細胞增殖能力;TAMs和ACHN細胞共培養,采用皮下接種方法建立裸鼠皮下移植瘤模型,舒尼替尼給藥處理,觀察裸鼠皮下成瘤能力及腫瘤體積大小;Western Blot檢測共培養前后磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1 (Phosphoinositol Dependent Protein Kinase 1,PDPK1)介導磷酸甘油酸激酶1(Phosphoglycerate Kinase 1, PKG1)的磷酸化作用的影響。結果:顯微鏡觀察結果顯示腫瘤相關巨噬細胞促進了ACHN細胞增殖作,而舒尼替尼可以抑制其促增殖作用;CCK-8和克隆形成實驗表明TAMs促進了ACHN克隆形成能力,但是其克隆形成能力可以被舒尼替尼抑制;動物實驗證明TAMs促進裸鼠皮下成瘤能力和移植瘤的成長;腫瘤相關巨噬細胞可以通過分泌IL-6促進PDPK1介導PKG1的磷酸化。結論:腫瘤相關巨噬細胞通過分泌IL-6促進PDPK1介導PKG1的磷酸化作用,從而促進了腎透明細胞癌的增殖作用。
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