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摘要：研究探討B細胞淋巴瘤中組蛋白去乙酰化酶抑制劑(histone deacetylase inhibitor, HDACi)調控CD47表達及相關分子機制。課題組對小鼠B淋巴瘤細胞系A20進行不同劑量和不同時間長度的廣譜HDACi (Vorinostat,SAHA)處理后,流式細胞術檢測細胞表面CD47分子表達水平。隨后用TRIzol法提取經SAHA處理的小鼠和人源B淋巴瘤細胞系樣本中總mRNA,檢測CD47轉錄水平。為進一步研究HDACi調控CD47表達的分子機制,課題組采用染色質免疫共沉淀法檢測H3K4ac、H3K9ac和H3K27ac與CD47 DNA啟動子區域的結合情況。最后在SAHA和BRD4特異性抑制劑JQ1的聯合處理下,通過流式細胞術檢測淋巴瘤細胞中CD47表達水平變化。研究發現CD47的蛋白質水平及mRNA水平均與SAHA處理時間和作用劑量呈正相關性。而在CD47啟動子區域,H3K4、H3K9和H3K27的乙酰化水平在SAHA處理后都有顯著提高。此外,SAHA和JQ1的聯合使用能夠顯著抑制SAHA單獨作用時對CD47的上調。以上結果說明SAHA通過增強CD47啟動子區域所結合組蛋白的乙酰化水平,促進基因的轉錄表達,上調了CD47的mRNA和蛋白質水平,而抑制BRD4可以逆轉SAHA對CD47的上調作用。