UPLC-MS/MS法同時測定大鼠血漿中安非他酮及其活性代謝產物的濃度
摘要：、目的建立同時測定大鼠體內安非他酮及其活性代謝產物血漿濃度的方法,并應用于藥動學研究。方法采用超高效液相色譜-串聯質譜法(UPLC-MS/MS)。色譜柱為Agilent Zorbax SB-C8 4.6 mm×100 mm,3.5μm;流動相為水-甲醇(含5 mmol·L^-1甲酸銨,pH 3.6),梯度洗脫;質譜條件為電噴霧離子源,正離子模式,掃描方式為多反應離子監測,離子對分為m/z240→m/z184(安非他酮)、m/z256→m/z238(羥基安非他酮)、m/z242→m/z168(赤式/蘇式羥化安非他酮)、m/z285→m/z154(地西泮,內標)。取3只雌性SD大鼠,股動脈插管,腹腔注射安非他酮10 mg·kg^-1,給藥前和給藥后5、10、30、60、120、180、240、360、480、600 min股動脈取血,測定安非他酮及其活性代謝產物濃度。結果血漿標準曲線在1~1000 ng·mL^-1(安非他酮、羥基安非他酮)、1~500 ng·mL^-1(赤式/蘇式羥化安非他酮)范圍內線性良好(r≥0.995),日內日間精密度均小于7%,絕對回收率為94.92%~117.57%,基質效應小于11.1%。安非他酮和羥基安非他酮藥動學參數Cmax分別為(1 543.33±241.94)、(22.40±7.66)ng·mL^-1,Tmax分別為(0.11±0.05)、(4.67±1.15)h,AUC0-10h分別為(3 153.29±853.07)、(190.63±76.66)ng·h-1·mL^-1,半衰期分別為(2.63±0.79)、(29.76±17.95)h。蘇式羥化安非他酮Cmax、Tmax、AUC0-10h分別為(2.22±0.12)ng·mL^-1、(1.19±1.58)h、(9.95±6.56)ng·h-1·mL^-1。結論建立的分析方法靈敏、準確,樣品處理簡便、快速,適合于血漿中安非他酮及其活性代謝產物的藥動學研究。
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南昌大學學報·人文社會科學版雜志
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